⑴ STTT|中南大学陆前进团队揭示B细胞中AIM2调节Blimp-1-Bcl-6轴改善SLE
中南大学陆前进团队在Signal Transction and Target Therapy上的一项新研究揭示了B细胞中的AIM2蛋白在调节Blimp-1-Bcl-6轴中发挥的关键作用，从而对系统性红斑狼疮（SLE）的治疗产生积极影响。以往研究显示，尽管AIM2在先天免疫细胞的炎症小体中扮演重要角色，但B细胞中的非炎性体功能一直未被充分理解。在该研究中，团队通过构建SLE小鼠模型，运用分子生物学和免疫学手段，发现SLE患者的B细胞中AIM2表达显着增高，它通过调控Bcl6-Blimp-1信号轴，影响B细胞的分化过程，为SLE的治疗提供了新的靶点。
SLE是自身免疫性疾病，B细胞作为主要的抗体产生者，对免疫异常至关重要。记忆B细胞和浆细胞在Blimp-1/Bcl-6信号轴的调控下，经历体细胞高突变和/或类转换DNA重组，最终分化为浆细胞。AIM2，作为IFN诱导的PYHIN蛋白家族成员，通常在固有免疫细胞中活跃，负责识别病原体或宿主DNA引发的炎症反应。然而，B细胞中的AIM2功能并不明确。
研究结果显示，B细胞中AIM2的缺失会减少淋巴结和脾脏中CD19+ B细胞的数量，并抑制IgG1抗体的生成。在小鼠模型中，B细胞的AIM2缺陷显着减轻了狼疮症状，降低了GC B细胞、Tfh细胞、浆母细胞和浆细胞的频率。同时，人类B细胞中AIM2的缺失导致Blimp-1表达增加，Bcl-6表达降低，这表明AIM2可能作为Blimp-1和Bcl-6的上游调控因子。此外，IL-10通过DNA去甲基化的方式上调AIM2的表达。这一发现为SLE的治疗策略开辟了新途径，即通过靶向B细胞内的AIM2来调节B细胞分化，从而改善SLE病情。