1. 十二大经典信号通路概述
MAPK信号通路 Notch信号通路
PI3K/ALK信号通路 Hippo信号通路
RTK相关信号通路 Hedgehog信号通路
TGF-β超家族信号通路 核受体相关通路(激素类)
Wnt信号通路 JAK/STAT信号通路
NF-kB信号通路 AMPK信号通路
1)以配体命名:TGF-β、Wnt、Hedgehog;
2)受体命名:RTK、Notch、核受体相关通路(激素类);
3)关键元件:MAPK、NF-kB、Hippo、JAK/STAT、AMPK;
4)信号首尾:PI3K/ALK、NF-kB;
磷酸化:MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Hippo、JAK/STAT、AMPK;
磷酸化+泛素化:Wnt、NF-kB;
蛋白剪切:Notch;
十二大信号通路绝大多数依赖受体和配体结合,进行信号传导,但Hippo信号通路中缺乏明确的受体和配体,而核受体相关通路中的IIb孤儿受体,它的配体不明确或者无配体,这就导致了 Hippo通路独特的不依赖配体和受体的信号通路 ;也存在即 担任受体又是激酶的角色,如RTK 。对于大部分通路,配体通常存在细胞质中,受体存在细胞膜上,但是注意的是 Notch信号通路的配体则位于与受体不同的另一个细胞的细胞膜上 , 核受体相关通路中,该受体却不在细胞膜上 ;在信号通路传导过程中,主要通过级联放大,这样优点就是高效。另外,通过对下游的转录因子激活,起到作用,但是值得注意的是, Hippo信号通路活化状态是导致转录因子失活 ,这一点和其他信号通路不一样。很多通路在机体内是广泛的表达,而 Hedgehog却通常不在哺乳动物成体中活化,只在胚胎发育、纤毛运动以及肿瘤发生中活化 。
接下来,我们谈谈这些通路在机体的功能,主要分生理性和病理性两部分。生理性无外乎包括个体发育,免疫细胞的活化等,而病理性包括肿瘤的发生和发展、炎症反应、组织器官的纤维化等。这样在科研设计时,我们可以将自己的研究内容与这些经典通路结合起来,站在巨人的肩膀上登高望远。
肿瘤发生发展:MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt、NF-kB、Notch、Hippo、Hedgehog、JAK/STAT、AMPK
免疫相关疾病:MAPK、PI3K/ALK、RTK、JAK/STAT
组织器官纤维化:MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β
个体发育:MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β(BMP)、Wnt、Notch、Hedgehog
组织器官再生:MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β(BMP)、Wnt
免疫抑制:TGF-β
神经细胞稳态:TGF-β
炎症反应:NF-kB、JAK/STAT
损伤修复:Notch
纤毛运动:Hedgehog
代谢性疾病:核受体相关通路、JAK/STAT、AMPK
细胞增殖、凋亡:MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt、NF-kB、Notch、Hippo、Hedgehog、JAK/STAT、AMPK
细胞形变和迁移:PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt
干细胞维持和分化:PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt、Notch、Hedgehog
免疫细胞活化:PI3K/ALK、RTK、NF-kB、JAK/STAT
免疫细胞抑制:TGF-β
神经细胞分化:TGF-β
成骨细胞分化:TGF-β(BMP)
炎症细胞的活化:NF-kB
纤毛细胞的运动:Hedgehog
调节代谢:核受体相关通路、JAK/STAT、AMPK