⑴ STTT|中南大學陸前進團隊揭示B細胞中AIM2調節Blimp-1-Bcl-6軸改善SLE
中南大學陸前進團隊在Signal Transction and Target Therapy上的一項新研究揭示了B細胞中的AIM2蛋白在調節Blimp-1-Bcl-6軸中發揮的關鍵作用，從而對系統性紅斑狼瘡（SLE）的治療產生積極影響。以往研究顯示，盡管AIM2在先天免疫細胞的炎症小體中扮演重要角色，但B細胞中的非炎性體功能一直未被充分理解。在該研究中，團隊通過構建SLE小鼠模型，運用分子生物學和免疫學手段，發現SLE患者的B細胞中AIM2表達顯著增高，它通過調控Bcl6-Blimp-1信號軸，影響B細胞的分化過程，為SLE的治療提供了新的靶點。
SLE是自身免疫性疾病，B細胞作為主要的抗體產生者，對免疫異常至關重要。記憶B細胞和漿細胞在Blimp-1/Bcl-6信號軸的調控下，經歷體細胞高突變和/或類轉換DNA重組，最終分化為漿細胞。AIM2，作為IFN誘導的PYHIN蛋白家族成員，通常在固有免疫細胞中活躍，負責識別病原體或宿主DNA引發的炎症反應。然而，B細胞中的AIM2功能並不明確。
研究結果顯示，B細胞中AIM2的缺失會減少淋巴結和脾臟中CD19+ B細胞的數量，並抑制IgG1抗體的生成。在小鼠模型中，B細胞的AIM2缺陷顯著減輕了狼瘡症狀，降低了GC B細胞、Tfh細胞、漿母細胞和漿細胞的頻率。同時，人類B細胞中AIM2的缺失導致Blimp-1表達增加，Bcl-6表達降低，這表明AIM2可能作為Blimp-1和Bcl-6的上游調控因子。此外，IL-10通過DNA去甲基化的方式上調AIM2的表達。這一發現為SLE的治療策略開辟了新途徑，即通過靶向B細胞內的AIM2來調節B細胞分化，從而改善SLE病情。